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丙型肝炎病毒能诱导穹隆蛋白表达
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来自武汉大学生命科学学院的研究人员发表了题为“Major Vault Protein: A Virus-Induced Host Factor Against Viral Replication Through the Induction of Type-I Interferon”的文章,首次发现丙型肝炎病毒能诱导主要穹隆蛋白表达,并阐述了主要穹隆蛋白在病毒感染引起的宿主免疫应答中的作用,解析了宿主抗病毒的新机制。相关成果公布在肝炎病毒领域国际权威期刊Hepatology上。
文章的通讯作者是武汉大学生科院,湖北省杰出青年朱应教授,第一作者是2008级博士生刘实。朱应教授早年毕业于武汉大学,曾在美国贝勒医学院,德州大学医学院学习和工作,主要从事肝炎病毒,流感病毒感染导致基于环加氧酶(COX-2),氧化氮合成酶(iNOS), 白介素(IL-32)途径的致炎机理和炎症反应通路研究。
病毒感染引起机体炎症应答,炎症反应是宿主抵抗病毒感染的本能反应,在清除病毒感染过程中起重要作用。但炎症反应是双刃剑,过度的炎症反应导致疾病和死亡。因此,炎症因子的表达在体内受精细调控。
在2012年,朱应研究组发现了A型流感病毒侵染能够通过MicroRNA29上调环加氧酶II(COX-2)基因的表达并引发炎症。而COX-2通过诱导Ⅲ型干扰素(IFN-λ1)抑制A型流感病毒复制(J Virol 2012;86:1010-1020)。朱应研究组还发现了流感病毒通过COX-2和蛋白激酶A信号通路上调白介素27的表达,白介素27通过类似干扰素的方式抗A型流感病毒感染。论文发表在杂志J. Biol. Chem(2012 jbc.M111.308064.)。
在这项最新研究中,朱应研究组首次发现了丙型肝炎病毒能诱导主要穹隆蛋白表达,而主要穹隆蛋白能通过促进转录因子(IRF7/NF-κB)入核来诱导Ⅰ型干扰素的分泌,进而抑制丙型肝炎病毒的复制。
进一步研究发现,水泡性口炎病毒、A型流感病毒、肠道病毒71均能诱导主要穹隆蛋白表达,而主要穹隆蛋白对三种病毒都有抑制作用。该项研究首次阐述了主要穹隆蛋白在病毒感染引起的宿主免疫应答中的作用,为抗病毒药物的研究开发奠定理论基础。
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