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多发性硬化疾病免疫调节机制研究获进展
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国际著名学术期刊《免疫》(Immunity)近期在线发表了中科院上海生命科学研究院/上海交大医学院健康科学研究所最新研究成果“Leukemia Inhibitory Factor Inhibits T Helper 17 Cell Differentiation and Confers Treatment Effects of Neural Progenitor Cell Therapy in Autoimmune Disease”。该项研究深入探讨了胚胎干细胞来源的神经前体细胞(NPC)在人类多发性硬化症(Multiple Sclerosis)的小鼠模型——实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中的治疗效果及作用机制。该项成果为干细胞在临床应用提供了新的理论依据和参考。
多发性硬化是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点的自身免疫病。流行病学显示该病全球的患者超过100万例,我国约有6.5万例。迄今为止,该病发病机制仍不明确,对症治疗仍是临床上亟待解决的难题。神经干细胞具有自我更新和多向分化潜能,可以修复和替代病变的神经细胞,为治疗人类多发性硬化症、帕金森病、阿尔兹海默病等神经系统退行性疾病带来了新的希望。
曹巍、杨益清及王正毅三位博士研究生在臧敬五研究员的指导下,选择目前国际公认的MS的理想小鼠EAE模型进行实验,经过大量研究发现,NPC细胞通过外周免疫调节作用显著地缓解了EAE,这种作用是由NPC细胞分泌的神经营养因子——白血病抑制因子(Leukemia inhibitory factor, LIF)选择性抑制致病性Th17细胞的分化所介导的。进一步研究表明,LIF与其受体结合后,激活细胞外信号调节MAP激酶(extracellular signal-regulated MAP kinase,ERK)的磷酸化进而上调细胞因子信号传导负调控因子3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)的表达水平,最终抑制Th17细胞分化过程中关键的转录因子信号传导子及转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的磷酸化。
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