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发现小鼠干细胞多能性关键基因决定簇
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在国家863计划等科技计划的支持下,中国科学家首次发现并明确证实决定小鼠(哺乳动物)干细胞多能性的关键基因决定簇。这是继我国科学家在国际上首次证明iPS细胞具有全能性后,在“干细胞多能性维持机制”这一国际竞争最激烈的领域获得的又一重大突破。此项研究成果由来自中国科学院动物研究所和遗传发育研究所的研究小组共同完成,相关论文2010年4月10日在线发表于《生物化学期刊》(The Journal of Biological Chemistry)。
此次发现的多能性关键基因决定簇位于小鼠12号染色体的一个印记区域内,包含数个蛋白编码基因和一个非常保守的microRNA聚集区。高表达此决定簇内基因的细胞表现出非常高的分化潜能,反之则失去全能性。这表明该区域不仅反映细胞的多能性状态,而且决定细胞的发育潜能。这一结果已在多种不同来源的细胞系中得到验证。目前在小鼠染色体其它位置上未曾筛选出能够明显区分细胞多能性状态的基因簇,因此此印记区域内的编码基因和microRNA簇很可能是决定细胞多能性状态的唯一关键标识。由于此决定簇中microRNA簇在哺乳动物中非常保守,因此该microRNA簇在人类胚胎干细胞和其它哺乳动物中也可能具有同样重要的功能。
干细胞多能性维持机制一直是国际干细胞研究的热点和难点,是众多干细胞研究机构的重要战略方向。此项研究成果第一次明确提出了鉴定多能性细胞的有效标志,解决了由于不能进行嵌合体实验而无法确定人类胚胎干细胞及iPS细胞多能性的问题,将加快对其他物种多能性细胞发育能力的鉴定,并有可能通过对决定簇中基因的调控,调整细胞的多能性状态和水平。此项成果将革命性地改变干细胞和iPS细胞技术、改变国际干细胞研究格局,大大加速干细胞研究的进程,提高中国在国际干细胞研究领域的战略地位。
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